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細胞膜の上で、周囲の細胞を互いに識別している機構とはどんなものなのであろうか？本書の最初の部分でニワトリの心臓と肝臓の細胞についての実験例を紹介したのを覚えておられるだろう
正常な細胞では異なった細胞は互いに分かれて混ざり合うことがないという性質をもっている
こうした実験は、さまざまな動物のいろいろな組織の細胞の間でも行われ、細胞同士互いに識別する機構が働いている証拠となっている
こうした細胞相互の識別が起こって、周囲の細胞と種類の違うガン細胞は排除されてしまう可能性がある
だから、ガン細胞が転移した先の組織で必ずしも定着できるとは限らないのである
転移を示すガン細胞に対しては、この働きがうまく作用しないため排除されないのだろう
一方、細胞が定着するには、やはり、細胞接着物質によって周囲の細胞や組織に接着する必要があるという考え方もある
最近、K大学のT.M博士は大変面白い研究を進めている
彼は、細胞接着物質の一つとして「カドヘリン」という糖タンパク質を見つけた
カドヘリンという名は、カルシウムイオン（ｐ）があるときに細胞を接着させる
ところが、たとえば、上皮組織の細胞と神経組織の細胞では、同じカドヘリンでも種類が違うという
だから、細胞の種類ごとに接着物質が違い、それが同種の細胞を接着させているメカニズムになっているという考え方ができる
とすれば、ガン細胞が転移して定着するときにも、同じ接着物質をもつ組織まで移動すると、細胞の接着がうまくいって安定に定着するだろう
また、ガン細胞が違う接着物質を作るように変わってしまっていると、変わった接着物質と同じ種類の接着物質をもつ、とんでもない別な組織に定着することになる
しかし、現在知られている接着物質の種類は少なく、とてもからだの中の細胞の種類ごとに違うものがあるとは思えないし、細胞接着物質の違いだけで隣り合った細胞の識別が説明されるかどうかは、わかっていない
あるいはガン細胞は、もはや、周囲の細胞の種類がどうであろうと、大して気にせず、ふらふらしながら居座ってしまう湯合も考えられる
転移したガン細胞の増殖と免疫最後の、ガン細胞が新しい定着場所で増えるかどうかも大きな問題である
正常な動物細胞は、血液やリンパなどの特殊な細胞を除いて、ふつうどこかに接触していないと増えられず、死んでしまう
細胞を培養するときにも、シャーレは単なる容器ではなく、シャーレの表面に細胞が付着するときの支持体となっている
だから、細胞培養用の市販のプラスチックシャーレは、細胞が付着しやすいよう表面に特殊加工がほどこしてある
シャーレの表面と細胞を糊付けしているのも、フィブロネクチンという細胞接着物質である
ところが、ガン細胞では、フィブロネクチンの量が少なくなっていたり、ほとんどなくなっている
しかも、ガン細胞はシャーレなどの支持体表面によく付着しない状態でもどんどん増えるように変わってしまっていることが多い
最初にヒトのガン細胞として培養に成功したヒーラ細胞はその典型で、まったく付着せず、細胞同士ばらばらで浮遊しながら増殖できる
まるでバクテリアと同じように、培養液をかき混ぜながら細胞を増やすこともできる
もちろん、ガン細胞が定着した際に、増殖のスピードが速ければ、周囲の細胞による排除や不安定な定着を乗り越えて、転移に成功してしまうだろう
ガン細胞が異常なスピードで増殖する性質をもっている
一方、転移を抑えるからだの働きとしては、免疫が重要である
ガン細胞を攻撃するさまざまな免疫細胞があって、ガンの発生を抑えたり、転移を防止していることが明らかにされている
これまで述べてきたガン遺伝子の研究では、こうした免疫などの「からだ全体のレベル」の働きにはふれず、細胞の中でどのような反応が起こって細胞がガン化するかという「細胞レベル」の問題に限ってきた
しかし、実際に生体の中でガンが発生するかどうかは、細胞がガン化することよりも、出現したガン細胞がどのようにして免疫などの攻撃をまぬがれてガンという病気にまでなるかという問題の方が重要であるらしい
たとえば、ラス遺伝子の二一番目のアミノ酸が変化するような突然変異が起こる頻度から計算すると、ヒトのからだの中では毎日一個のガン細胞が出現する勘定になるという
もちろん、ラス遺伝子の変化だけで細胞がガン化するとは思えないが、ヒトの一生を通じて一回あるかないかという実際のガンの発生頻度から考えると、むしろ、ガン細胞の出現よりも、出現したガン細胞を攻撃してガンの発生を抑えるからだの働きがいかに強いものであるかわかる
ガンの転移を司る遺伝子一九八五年、M工科大学のR.Wたちは、実に巧妙な実験によって、ガン細胞の「転移を司る遺伝子」を探索した
ガン細胞にタンパク質分解酵素を作用させ、細胞を接着させているフィブロネクチンをこわして、ばらばらにしておいてから、マウスの皮下に注入する
ガン細胞は注入された皮下の部分でガンを作るが、転移するガン細胞は、さらに、皮下の局所からいろいろな臓器に入り込んで増える
このとき、肺に転移すると、ガン細胞は肺の中に“塊”、これ「結節」といって、作って増える
肺は空気の入った小さな袋、「肺胞」が無数に集まったもので、比較的透きとおって見えるから、ガン細胞の結節は白い斑点となって簡単に見分けることができる
まず、膀胱ガンのフォス遺伝子を移入してトランスフォーメーションを起こしたＮＩＨ／３Ｔ３細胞をマウスの皮下に注入してみたところ、注入した皮下の局所には大きなガンができたが、肺には転移の結節をつくらなかった
ラス遺伝子でトランスフォーメーションを起こした細胞は、この実験方法を用いた限り、転移を起こさないことを確かめたのである
ここで、実際のガン患者の転移病巣から取り出し培養したガン細胞を用意しておく
これらのガン細胞は培養中も転移するという性質を保っていると考えたのである
こうしたガン細胞のＤＮＡを、トランスフェクション法を用いて、ラス遺伝子でトランスフォーメーションを起こしたＮＩＨ／３Ｔ３細胞に移入する
もし、「転移するという性質を司る遺伝子」があるとすれば、それがこの細胞に移入されたことになる
ちきっと、膀胱ガン細胞のＤＮＡをＮＩＨ／３Ｔ３細胞に移入したときと同種の実験をおこなったわけだ
そして、転移ガンのＤＮＡが移入された細胞をマウスの皮下に注入して肺に転移するかどうか観察したのである
その結果、転移病巣から得た九種類のガン細胞のうち、子宮頭部ガンのＤＮＡが移入された細胞が転移の結節をつくった
この子宮頭部ガン細胞には「転移を司る遺伝子」があって、それがほんらい転移を示さない細胞に移入され、転移を起こすように変化させたといえる
他の八種類の転移病巣からのガン細胞のＤＮＡが、なぜＮＩＨ／３Ｔ３細胞に転移を起こす性質を与えなかったか、その理由は調べられていない
現在のところ、この遺伝子はまだクローニングされていないので詳しいことはよくわからないが、マウスの肺に転移した細胞からＤＮＡを抽出して分析した結果では、ガン遺伝子とは異なる遺伝子であるらしいという

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